Результаты I/II фаз исследования CheckMate-358 продемонстрировали значительную эффективность препарата Ниволумаб (Opdivo) при раке шейки матки, и меньшую при раке влагалища и вульвы. Исследователи зарегистрировали 24 пациентки с октября 2015 года по февраль 2016 года. У девятнадцати из них (79,2%) был рак шейки матки, а у 5 (20,8%) - рак влагалища или вульвы. Соответствующие критериям включения пациенты имели статус ECOG от 0 до 1 и получили не более двух видов системной терапии до начала исследования. Четырнадцать пациентов (58,3%) были положительными на ВПЧ. Статус ВПЧ был неизвестен для 10 оставшихся пациентов (41,7%). Все пациенты получали 240 мг ниволумаба каждые 2 недели до прогрессирования или появления непереносимой токсичности. В то время как общий DCR составлял 70,8%, ниволумаб вызывал более выраженный ответ у женщин с раком шейки матки.

69% рака вульвы, 75% вагинальных раков и 90% рака шейки матки связаны с Вирусом Папилломы Человека (ВПЧ). При метастатической форме заболевания или рецидиве общий уровень ответа на терапию составляет от 0 до 14%

ORR составил 28,6% для пациентов, которые получали ниволумаб в первой линии (n = 7) и 17,6% среди тех, кто получал по меньшей мере одно предыдущее системное лечение (n = 17). DCR составлял 71,4% и 70,6% соответственно. Экспрессия PD-L1 была ≥1% у 10 пациентов (41,7%) и ≤1% у 3 пациентов (12,5%). Десять пациентов не были протестированы на экспрессию PD-L1.

ВПЧ может уклоняться от иммунного надзора хозяина за счет увеличения экспрессии PD-L1, что обеспечивает стойкость вируса и развитие злокачественных поражений. Ниволумаб в свою очередь, является ингибитором PD-1, что значительно увеличивает роль иммунотерапии в онкогинекологии.

У семнадцати пациентов (70,8%) наблюдалось связанные с лечением неблагоприятные явления (АЕ), у 3 (12,5%) наблюдался AE 3-4 степени, включая диарею, гипонатриемию, обморок и гепатоцеллюлярную травму. Смертей, связанных с лечением, не было. Общий уровень ответа (ORR) для трех типов рака составил 20.8% (95% CI, 7.1-42.2), а уровень контроля над болезнью (DCR)- 70.8%. Медиана наблюдения составлял 31 неделю. Трехмесячная выживаемость без прогрессирования (PFS) составила 73,9%. Медиана PFS составляла 5,5 месяца (95% Сl, 3,5 - не достигнуто). Шестимесячная общая выживаемость (ОС) составила 87,1%. Медианная ОС не была достигнута. Результаты исследования были представлены на ASCO2017. Подготовила Марина Тихонова Источник: Hollegecque A, Meyer T, Moore KN, et al. An open-label, multicohort, phase I/II study of nivolumab in patients with virus-associated tumors (CheckMate 358): Efficacy and safety in recurrent or metastatic (R/M) cervical, vaginal, and vulvar cancers. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 5504). http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_184153.html